谷胱甘肽(GSH)，它是一种集中于人体肝脏的三肽，也是参与调节氧化还原过程最重要的硫醇还原剂。2月28日，意大利科学家对GSH系统的分子生物以及其合成、代谢和调控进行了综述，描述了GSH多种功能，并揭示了GSH含量与肝病机制密切关系，如非酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝病、丙肝病毒、乙肝病毒和肝细胞癌。

乙肝谷胱甘肽研究，意大利科学家描述，其潜在药物开发价值

研究表明，以往谷胱甘肽被认为是一种自由基清除剂，实际上，它还参与到控制生存、坏死和凋亡之间，并改变信号转导和转录因子分子的功能。谷胱甘肽(GSH)，或称为l-γ-谷氨酰基-l-半胱氨酸，它是一种存在于哺乳动物细胞中的高水平三肽（1-10毫米），尤其集中于肝脏。半胱氨酸的硫醇组负责谷胱甘肽的生物活性：GSH被认为是，最重要的细胞氧化还原缓冲液和抗氧化应激主要防御剂。

谷胱甘肽被氧化成谷胱甘肽二硫键（GSSG）后，实际上它是2个谷胱甘肽分子在硫原子基础上的相互结合。氧化后的形式被nadph依赖的酶谷胱甘肽还原酶（GR）重新转化成谷胱甘肽。GSH:GSSG比值，经常被用作细胞毒性的标志。正常条件下，GSH:GSSG摩尔比值是在100:1左右；而在应激过程中，这一比例会下降到10:1，甚至1:1。

已经证实谷胱甘肽在细胞生理中有多种作用，包括直接清除活性氧（ROS）、一氧化氮（NO）及其衍生物（RNS），从而保护电子传递链、DNA、脂质和蛋白质；间接中和中毒剂；蛋白巯基s -谷硫酰化；调节细胞周期进程和凋亡。研究人员介绍，从上述谷胱甘肽在细胞生理多种作用考虑，谷胱甘肽不能被认为是单纯的自由基清除剂。

在谷胱甘肽的功能中，研究人员发现其内源性化合物和外源性物质的解毒作用。谷胱甘肽是一种亲核试剂，因此它可以与亲电基团发生反应，将它们转化为更易于溶解和排泄的分子。GSH与亲电化合物结合主要是由GSTs介导的，GSTs是II期解毒酶超家族，根据其定位与性质分为胞质、线粒体和微粒体GSTs。乙肝病毒感染中，活性氧产生的机制是多种多样的。

研究人员观察到，通过热休克蛋白90（ HSP-90）与核心蛋白相互作用，ROS有助于乙肝病毒组装。相反，GSH的存在改变了HSP-90的构象，阻止了乙肝病毒组装。HBV诱导的ROS也能够增强TNF-α，从而激活JNK。反过来，JNK下调了HBV转基因小鼠中，GPx的表达和活性。HBV感染的细胞培养和肝组织，已经被证明可以通过Nrf2/ARE途径诱导抗氧化防御。

特别是，研究表明HBx蛋白与p62和Keap1形成复合物，随后在HBV感染的细胞中，激活的Nrf2转位到细胞核，并刺激调控基因。此外，HBV感染的细胞与未感染的HepG2细胞相比，GS、GR和GCL亚单位表达增加。让人惊讶的是，HepG2细胞相对于感染的，表现出更高水平的谷胱甘肽，这可能是因为谷胱甘肽参与面对HBV诱导的ROS。

在对HBV诱导的细胞系HepAD38的短期研究中，也证实了HBV复制可刺激氧化应激，在诱导24小时后MDA水平升高。尽管，总谷胱甘肽在HBV感染期间没有变化，但在HBV诱导72小时后，观察到GSSG/GSH的比例增加了3倍，这表明谷胱甘肽的消耗有利于其氧化形式。综上所述，来自意大利帕维亚大学内科和治疗学系细胞和分子药理学和毒理学科学家描述了在肝病中谷胱甘肽含量的变化。

我们强调了谷胱甘肽含量与肝病发病机制的密切相关性，包括非酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝病、慢性胆汁淤积性损伤、缺血/再灌注损伤、丙肝病毒、乙肝病毒和肝细胞癌。谷胱甘肽是最常见被研究的氧化还原活性分子之一，因为其含量变化有助于许多疾病的发病机制。目前，我们发现谷胱甘肽不仅是活性氧和RNS的清道夫，它还在细胞生理中存在其他作用，例如有毒物质的代谢、通过蛋白s-谷胱甘肽化的细胞信号传导和细胞生存等。

同时，它也是病毒性肝炎和肝细胞癌进展的一个标志。最后，谷胱甘肽和其相关药物潜在治疗益处，将描述每种肝病考虑在内。研究已于2021年2月28日由意大利帕维亚大学内科和治疗学系细胞和分子药理学和毒理学科学家，发表在Antioxidants期刊（《肝脏疾病中的氧化应激》特刊）上。

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