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科学家揭开困扰医药界多年的抗癌药失败之谜
近日,德克萨斯大学休斯顿健康科学中心(UTHealth)生物医学学院研究团队共同发表了一个项目在《自然通讯》杂志上,提出了“为什么许多在小鼠模型中杀死肿瘤细胞的抗癌药物无法在人体试验中发挥作用”的可能性,这一问题长期以来一直困扰着医学界。的解释。
抗癌药物的研发需要动物实验。最广泛使用的方法之一是通过在免疫缺陷小鼠中植入患者肿瘤组织来开发患者来源的异种移植 (PDX) 模型。评估有效性。与体外肿瘤细胞培养相比,这种方法被认为是肿瘤生长的体内微环境的更现实的代表。然而,许多在PDX模型中大显身手的抗癌药物却逐渐淡出了人们的视线。不少开发者感叹。
在这项研究中,研究人员发现小鼠病毒广泛存在于患者来源的异种移植物 (PDX) 中。研究人员使用数据驱动的方法分析了由 PDX 样本测序生成的 184 个数据集。在 184 个样本中,170 个样本显示存在小鼠病毒。感染率占92%。
通讯作者W. Jim Zheng博士说:“我们发现,当将人类肿瘤放入小鼠体内时,肿瘤与癌症患者的肿瘤不同。”这种感染与肿瘤显着相关。变化是相关的,这可能会影响 PDX 作为人类药物测试模型。
研究人员计算出,当科学家们使用 PDX 模型寻找杀死肿瘤的方法时,他们假设小鼠的肿瘤与癌症患者的肿瘤相同,但事实并非如此。郑博士说:“研究人员被该药物在小鼠试验中的完美表现所误导。这是一种可以有效杀死肿瘤的药物。但实际上,正是因为这种药物可以杀死感染老鼠的老鼠。因此,病毒肿瘤在人体试验中无效。”
郑博士希望这一发现能够改变研究人员试图杀死肿瘤细胞的方式。“我们都希望找到一个可以治愈癌症的共同目标。目前NIH资助的与PDX模型相关的项目有210个,年度总预算超过1.16亿美元。我们需要加强质量控制并使用不会受到损害的模型,以便为未来的患者提供有效的模型治疗方法。”
参考资料:
文章来源:《医药界》 网址: http://www.yyjzz.cn/zonghexinwen/2021/0707/1449.html