癌症无法治愈的关键在于，目前已有的药物中，就算疗效再好都会有药物耐药性的出现。尽管药物不可避免地会出现耐药，但我们仍会发现，同样是EGFR突变的患者，服用同一种靶向药物，出现耐药的时间却不同。

觅健社区的抗癌明星郭红阿姨，在2012年确诊肺癌后，服用靶向药至今已经有8年时间；寇晓玲阿姨在2006年确诊肺癌后，仍在坚持每天服用靶向药物。但有一部分患者在用药短短几个月后就会有疾病进展，药物无法再控制癌细胞的侵袭。

为什么这些抗癌药用在一部分患者身上可以“长期有效”，而还有一部分患者用着用着就会“失效”，起不到任何抗肿瘤作用了呢？

1

多个基因突变共存，一种靶向药抗癌难

我们都知道，癌症患者在确诊之后需要做基因检测，来明确驱动基因突变。驱动基因，顾名思义，就是在肿瘤的发生发展中起关键作用的基因变异。这些基因的特异性改变，是肿瘤产生的原因，也可能是在抗癌治疗后，导致肿瘤的耐药和进展。

目前，EGFR、ALK是肺癌领域研究最为透彻的驱动基因，由此科学家们开发了一系列的TKI靶向药，其他如RET、MET、KRAS等驱动基因的面纱也正被逐渐揭开，已有部分靶向药面市或即将面市。

但越来越多的研究发现，EGFR驱动基因突变”不单纯“，除了常见的EGFR突变之外，还合并着其他突变基因。简单的说就是有些EGFR驱动基因并不是单个出现，特殊情况下会有两个或两个以上的突变位点同时出现。数据显示，在亚洲患者中，20%的EGFR驱动基因存在着“合并突变”。

“合并突变”的出现，将会给肺癌患者的治疗带来很大的困难。一种靶向药物可以精准打击一个突变位点。本来，查明单个驱动基因，然后使用相应的靶向药就好了。存在“合并突变”的情况下，一种药物可能就无法发挥出疗效。

IPASS研究中，在EGFR敏感突变患者中，28.8%的患者对吉非替尼治疗无效；OPTIMAL研究也有相似发现，EGFR敏感突变的肺腺癌，厄洛替尼治疗组中仍有17% 的患者对治疗无反应。随着研究深入，研究人员发现，除了EGFR突变，最常见的共突变发生在PIK3CA、BRAF、MET、TP53、MYC等基因上。

如TP53突变可影响EGFR突变肺癌接受靶向药治疗后的生存预后。对于EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌一线靶向药治疗的患者来说，存在TP53突变导致更低的无进展生存期(PFS)，预后更差。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。在接受一代EGFR靶向药治疗，6个月内发生进展的患者相比24个月后发生进展的患者，TP53突变的频率更高。

存在共突变的人群，有天然的耐药因素，只使用一种药物可能无法有效抗癌。

2

慢性病拖垮免疫功能

科普君在之前的文章中就和大家聊过慢性病的问题，慢性病属于病程长且通常情况下发展缓慢的疾病，如心脏病、中风、高血压、高血脂、慢性呼吸系统疾病、慢性肾脏疾病和糖尿病等为常见的慢性病类型。

作为人体”代谢废物“的过滤器，肾脏器官的重要性不言而喻。

肿瘤患者接受全身综合治疗过程中，诸多药物均从肾脏清除、对肾脏功能有一定的影响，包括细胞毒药物、镇痛药、抗生素、造影剂、骨保护剂等，例如镇痛药和草药肾毒素诱发慢性间质性肾炎和尿路上皮癌。药物引起的肾损伤发生率高达18.3%，其中抗生素肾损害的发生率达36%。靶向药物也不例外，其肾毒性的发生率、程度、肾损机制因药物而各不相同。

编辑

?

如果有慢性肾脏疾病的出现，首先身体免疫功能将受到很大的损伤。尿毒症状态、长期的透析治疗等导致机体抗氧化防御机制受损，且反应性氧自由基形成增多，导致机体长期处于氧化应激状态，促进肿瘤的发生和进展。

慢性阻塞性肺疾病与肺癌在病因学上具有一些共同的危险因素，如吸烟、男性、高龄、遗传易感性、职业和环境因素等，常见于肺癌术后的患者。有研究表明，肺癌合并慢阻肺的患者的死亡风险和疾病进展风险均显着增加。

3

这个“抗癌药”是例外

慢性病已然成为癌症患者的隐形杀手，然而合并糖尿病的癌症患者或许是一个“例外”。

2011年国际肺癌研究协会官方期刊《胸部肿瘤学杂志》发文称，伴有糖尿病的肺癌患者与无糖尿病者相比生存时间更长。研究共纳入了1677例晚期肺癌患者，结果显示糖尿病与非糖尿病肺癌患者的1年、2年、3年生存率分别为43％比28％，19％比11％，3％比1％。究其原因，研究人员发现这和糖尿病患者使用的药物有关。

文章来源：《医药界》 网址: http://www.yyjzz.cn/zonghexinwen/2021/0324/838.html