【作 者】：网站采编
【关键词】：
【摘 要】：我们发现，在SARS病毒中发现的RdRp跟新冠病毒里发现的RdRp，其96%的序列都是一样的，基本可以认为是同一个酶。刘文设表示，序列的高度一致性表明，针对

" 我们发现，在SARS病毒中发现的RdRp跟新冠病毒里发现的RdRp，其96%的序列都是一样的，基本可以认为是同一个酶。"刘文设表示，序列的高度一致性表明，针对SARS病毒的RdRp的小分子药物，对新型冠状病毒应该也有效果。

相比刘文设团队将注意力集中在RdRp上，上海科技大学饶子和/杨海涛课题组则更关注3Clpro(主蛋白酶)。

2019-nCoV冠状病毒3CL水解酶(Mpro)的高分率晶体结构。 图据中科院上海药物所

他们发现，新冠病毒的3CLpro与SARS的相似度也达到了96%。作为中国科学院院士，饶子和同样曾经参与过抗击非典的"战疫"。

红星新闻记者获悉，得知新冠病毒疫情后，饶子和和团队大概1月5日便开始行动，12号就拿到2019-nCoV冠状病毒3CL水解酶(Mpro)晶体结构的结果了。1月26日，2019-nCoV冠状病毒3CL水解酶(Mpro)的高分率晶体结构对外公布，以便有更多的科技工作者、特别是从事药物研发的科技人员使用。

据悉，饶子和已向国内外300多个实验室分享了晶体结构的坐标，希望通过分享对3CL水解酶研究成果。

而安徽医科大学微生物学教研室瞿明胜博士告诉红星新闻，3CLpro可成为抗病毒药物的作用靶点。通过解析3CLpro的晶体机构，可以设计筛选特异性抑制剂作为药物，治疗病毒感染。

和生命赛跑的战役

重点在于"老药新用"

遗憾的是，每个人都翘首以判的冠状病毒"特效药"尚未被确定。

据红星新闻了解，有望控制或预防2019-nCoV新发感染的几种方法包括:疫苗、单抗、寡核苷酸、多肽、干扰素、小分子药物等治疗方法。但多名专家接受红星新闻采访后表示，新的治疗方法可能需要数月乃至数年筹备，因此从"老药"中寻找潜力药物是重要策略。

据评论《Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV)》，作者基于SARS和MERS的治疗经验，重点讨论了重新利用已被批准用于治疗HIV、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)和流感的现有抗病毒药物。

上述评论还提出，目前筛选出来的抗新冠病毒药物主要来自两个方向:一个是靶向病毒复制关键酶RdRp的核苷类抑制剂;另一个则是蛋白酶抑制剂。

红星新闻梳理近期公开报道后注意到，目前被公开报道的药物均含在上述两个方向之内。比如本用来治疗流感的法匹拉韦、俗称为"病毒唑"的利巴韦林、最近当红的瑞德西韦等均属于靶向病毒复制关键酶RdRp的核苷类抑制剂;而本用来改善酒精成瘾问题的双硫仑、洛匹那韦联合利托那韦的抗HIV病毒药物克里芝、最初被用来治疗疟疾的氯喹等则属于蛋白酶抑制剂。

1月25日，北京大学基础医学院王月丹和初明团队宣布，在了解新型冠状病毒2019-nCoV的功能性受体后，采用自主研发的人工智能药靶筛选系统，重点针对2674种已上市药物以及1500种中药提取物进行了药物筛选，发现多种潜在药物有望治疗新型冠状病毒感染肺炎，其中包含了常用药物沐舒坦等。

一位接近该研究团队的专家告诉红星新闻记者，该团队根据中科院公布的新型冠状病毒的受体ACE2通过计算机筛选药物。 因为新型冠状病毒是通过棘突的S蛋白与细胞表面的ACE2受体结合，从而入侵细胞，该团队筛选的药物沐舒坦可以通过和ACE2这个分子然后结合，干扰其与新型冠状病毒S蛋白的结合。这样新型冠状病毒就感染不了宿主细胞，进而起到抑制病毒的效果，但这仍然需要临床验证。

对于新冠肺炎疫情新药开发持续保持关注的美国国立卫生研究院博士后研究员、免疫学博士王宇歌告诉红星新闻，虽然理论上有不少化合物都有抗冠状病毒效果，但它们的成药性需要具体分析。

实际上，研究者们需要通过药物对病毒的半数有效浓度(一种剂量单位，能产生50%的最大效应的药物浓度，简称EC50)，来计算药物的有效率，从而判断药物的活性。

王宇歌说，原则上一个抗病毒药在体外实验中的EC50能够达到纳摩尔(摩尔是一种物质的量单位，约6.02×10个原子=1摩尔， 1摩尔=10纳摩尔)级别的，尤其是几十纳摩尔这个级别，那么这个药物就有机会进一步做临床前实验。如果药物的EC50能够降低至个位数纳摩尔水平的话，那么这个药物就可以想办法做成制剂，然后做临床实验。

总结来说，细胞实验中的药物摩尔数越低，用在人身上的时候药物总量就越少，对人体的潜在毒害就越低，就越有成药的可行性。

文章来源：《医药界》 网址: http://www.yyjzz.cn/zonghexinwen/2020/0714/358.html